Science | 上海科技大学水雯箐团队与合作者解析趋化素受体非典型信号转导机制

背景：趋化素是一类重要的脂肪因子，在脂质代谢和免疫调控中起关键作用，其信号由典型受体CMKLR1和非典型受体GPR1共同介导，但后者的结构基础与分子机制尚不明确。研究目的：上海科技大学水雯箐团队与合作者旨在解析GPR1这一非典型GPCR的功能调控机制，特别是其如何通过β-arrestin介导信号转导。结论：研究利用冷冻电镜等技术，首次阐明了GPR1通过其C端预先存在的“磷酸化条形码”以及内源性脂质辅助，以激动剂依赖和非依赖的方式招募β-arrestin，进而启动受体内吞、清除过量趋化素，并协同CMKLR1调控脂质代谢，这为肥胖等代谢性疾病的干预提供了新线索。