Nat Commun | 清华大学基础医学院傅阳心、王文彦团队开发新型DC-T衔接器重新激活肿瘤内耗竭T细胞功能

背景：肿瘤免疫治疗的疗效受限于肿瘤微环境内T细胞的功能耗竭，而传统观点认为T细胞活化主要依赖于淋巴结中的树突状细胞。研究目的：清华大学傅阳心、王文彦团队旨在探究能否通过干预肿瘤微环境内DC与耗竭T细胞的互作来重新激活T细胞功能。结论：研究成功设计了一种双特异性DC-T细胞衔接器BiDT，该分子在肿瘤局部桥接TIM3⁺耗竭T细胞与DC，通过传递IFNα信号激活DC并阻断T细胞抑制信号，从而重建免疫突触、逆转T细胞凋亡并恢复其效应功能。进一步开发的前体药物Pro-BiDT可降低全身毒性，且该策略与PD-L1阻断疗法协同，为治疗“冷肿瘤”提供了新思路。