Cancer Res | 浙江大学研究团队发现CDK12缺陷型癌症的潜在新靶点

本研究背景聚焦于CDK12在癌症中的频繁失活现象及其与侵袭性表型的关联。研究目的旨在揭示CDK12缺陷如何通过诱导BRD4基因的内含子多聚腺苷酸化（IPA）上调BRD4短亚型（BRD4S），从而促进癌症转移的机制。研究发现，BRD4S虽缺乏BRD4长亚型的无序区域，但通过碱性相互作用结构域介导寡聚化，增强相分离能力，并优先结合TGF-β信号通路基因（如TGFB2和LTBP1）的启动子，驱动其表达。实验证实BRD4S在体外和体内均促进癌细胞扩散和转移，且该效应可被BET抑制剂或TGF-β信号通路抑制剂阻断。结论表明，CDK12缺陷诱导的BRD4S生成是癌症转移的关键机制，为CDK12缺陷型癌症提供了潜在治疗靶点。