专家点评Nat Commun丨刘兴国组发现全新“暗物质蛋白”作为胚胎发育命运的细胞质“开关”

本研究背景聚焦于多能干细胞命运决定机制，传统研究多集中于细胞核层面的调控，而细胞质事件如翻译与代谢的作用尚不明确。研究目的是探索基因组"暗物质"中非经典阅读框编码的微蛋白在多能性状态转换和胚胎发育中的功能。研究发现Lin28b基因5'UTR区的上游开放阅读框编码全新微蛋白PLUM，该蛋白在始发态多能干细胞中特异性表达。机制上，PLUM通过调控RNA结合蛋白L1td1的相分离能力，影响P颗粒组装，进而调控原始态多能性基因和线粒体呼吸链复合物基因表达。结论表明PLUM是决定多能性状态转换的关键细胞质开关，其缺失可导致胚胎着床缺陷，为干细胞命运调控和辅助生殖研究提供了新靶点。