ACS Chem. Biol. | RNA碱基修饰：优化mRNA翻译与CRISPR活性的潜在策略

本研究背景聚焦于RNA化学修饰在mRNA疫苗和CRISPR基因编辑技术发展中的关键作用，旨在通过构建新型修饰核苷三磷酸体系，系统评估5-甲基/乙基嘧啶和7-取代7-去氮嘌呤修饰对RNA稳定性、翻译效率及Cas9切割活性的影响。研究目的包括解析不同修饰在短链RNA、mRNA和sgRNA中的功能差异，探索结构-功能关系。结论表明：5-甲基嘧啶修饰在无细胞体系中显著提升翻译效率；7-去氮鸟嘌呤（GH）在细胞内实现快速翻译增强；而7-去氮腺嘌呤修饰（如AMe/AEt）完全抑制翻译并破坏sgRNA的Cas9活性，凸显修饰类型和位置对RNA功能的决定性作用，为RNA药物设计提供理论依据。