Nature | 胞质乙酰辅酶A是一种控制线粒体自噬的信号代谢物
王初课题组
2025-11-26 20:00
文章摘要
本研究背景聚焦于细胞如何感知代谢状态调控线粒体自噬。研究目的是揭示营养缺乏条件下线粒体自噬的启动机制。通过代谢组学和CRISPR筛选发现，胞质乙酰辅酶A水平下降会解除对NLRX1蛋白的抑制作用，使其寡聚化并结合LC3介导线粒体自噬。结论表明该通路在禁食模型和肿瘤耐药中均发挥作用：KRAS抑制剂通过降低乙酰辅酶A激活NLRX1介导的自噬促进耐药，而阻断该通路可增强药物疗效。这项研究首次确立了代谢物作为线粒体自噬直接信号的新范式，为代谢疾病和肿瘤治疗提供了新靶点。
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