Nat Genet｜柴进/白凡等团队合作绘制人类MASLD肝脏空间多组学图谱，揭示脂质相关巨噬细胞关键调控机制

本研究聚焦代谢相关脂肪性肝病（MASLD），通过整合61例人类肝脏样本的单细胞、空间转录组和空间代谢组数据，首次绘制了大规模人类MASLD肝脏空间多组学图谱。研究目的旨在系统揭示MASLD进程中细胞组成、基因表达及代谢状态的空间变化规律。研究发现随着疾病进展，肝脏驻留巨噬细胞被单核细胞来源的脂质相关巨噬细胞（LAMs）取代，并鉴定出MITF是驱动LAMs脂质代谢表型的核心转录因子。结论表明LAMs通过HGF–MET信号通路发挥肝细胞保护作用，不仅参与脂质清除，还通过旁分泌机制促进组织修复，为理解MASLD病理机制和开发治疗策略提供了新视角。