Mol Ther丨程树群/焦旸/曹建平团队揭示RAC1通过磷酸化PKM2与FBP1导致肝癌放疗抵抗的新机制

本研究针对肝细胞癌放疗抵抗的临床难题展开。背景方面，放疗是晚期肝癌重要治疗手段，但肿瘤细胞放疗抵抗导致治疗失败。研究目的为揭示RAC1在肝癌放疗抵抗中的新机制。通过临床样本分析和功能实验发现RAC1在放疗不敏感患者中高表达，其具备蛋白激酶活性，可直接磷酸化PKM2和FBP1，通过增强PKM2活性和抑制FBP1活性实现糖酵解通量提升，促进肿瘤细胞在放疗压力下的存活。结论表明该机制揭示了代谢重编程导致放疗抵抗的新途径，并通过药物筛选发现膦甲酸钠可抑制RAC1活性，联合放疗显著抑制肿瘤生长，为临床克服放疗抵抗提供了新靶点和治疗策略。