Oncogene丨徐波团队揭示ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化修饰促进DNA损伤修复新机制

本研究聚焦DNA损伤响应机制，背景在于DNA双链断裂修复异常会导致基因组不稳定，进而引发癌症等疾病。研究目的是揭示棕榈酰化修饰在DNA损伤修复中的具体作用机制，通过筛选发现ZDHHC20是关键棕榈酰基转移酶。结论表明ZDHHC20介导KAP1蛋白C232位点棕榈酰化，增强其与染色质结合能力，促进53BP1和BRCA1等修复蛋白招募，且该过程受ATM激酶通过磷酸化ZDHHC20的S339位点精准调控。这一ATM-ZDHHC20-KAP1调控轴的发现为肿瘤放射增敏治疗提供了新靶点。