Cancer Res | 中山大学王军舰等团队合作发现RORγ劫持HIF-1α促进胃癌腹膜转移

背景：胃癌是全球常见恶性肿瘤，腹膜转移是其最常见且致命的转移形式，患者生存率极低，传统化疗效果有限。缺氧微环境是实体瘤标志性特征，HIF-1α作为缺氧反应关键介质在晚期胃癌中过度激活，但缺乏特异性靶向疗法。研究目的：探讨核受体RORγ在胃癌中的功能及机制，评估其作为治疗靶点的潜力。研究发现RORγ在胃癌组织中显著上调，通过功能实验证实RORγ可促进胃癌细胞适应缺氧环境并加速腹膜转移。机制上，缺氧微环境诱导RORγ表达，RORγ与HIF-1α直接相互作用，抑制其降解并增强稳定性，形成正反馈环路，激活缺氧反应和上皮-间质转化相关基因。结论：使用RORγ拮抗剂破坏RORγ-HIF-1α相互作用可促进HIF-1α降解，抑制肿瘤生长和腹膜转移，并增强化疗敏感性，为晚期胃癌治疗提供了新策略。