Research丨南华大学唐志晗/代小艳/彭娟团队揭示PCSK9通过诱导血管平滑肌细胞铁死亡促进动脉粥样硬化斑块不稳定的新机制

背景：动脉粥样硬化斑块不稳定是心血管不良事件的主要诱因，PCSK9作为胆固醇代谢关键调控因子，其非脂质途径作用机制尚不明确。研究目的：揭示PCSK9通过"PCSK9-YAP1相互作用→YAP1溶酶体降解→NUPR1下调→血管平滑肌细胞铁死亡"新通路影响斑块稳定性的机制，并验证靶向降解PCSK9的PROTAC技术分子Cadd4的治疗潜力。结论：研究首次阐明PCSK9通过诱导血管平滑肌细胞铁死亡促进斑块不稳定的分子通路，开发的Cadd4小分子肽能有效抑制铁死亡并增强斑块稳定性，为临床防治心血管事件提供新靶点。