KRAS G12C 靶向抑制剂：Fulzerasib、GH35、BBO-8520

本文聚焦三款KRAS G12C靶向抑制剂的研发进展。背景方面，KRAS G12C突变是肿瘤治疗的重要靶点，现有抑制剂存在口服吸收性差等问题。研究目的方面，通过结构优化开发新一代抑制剂：Fulzerasib采用环化策略改善代谢稳定性，GH35通过骨架优化降低毒性风险，BBO-8520设计为双靶点抑制剂可同时作用于GTP/GDP结合态。结论方面，Fulzerasib临床数据显示ORR达80%，已在中国澳门获批上市；GH35和BBO-8520分别处于I期临床阶段，后者在动物模型中显示出克服耐药性的潜力。三款药物均展现出良好的安全性和抗肿瘤活性。