【科技前沿】Nat Cell Biol | 孙启明/刘伟团队揭示SCAP-FAM134B复合物调控内质网自噬与STING天然免疫

本研究揭示了内质网胆固醇水平通过SCAP-FAM134B复合物调控细胞功能的新机制。背景方面，内质网作为胆固醇稳态调控核心细胞器，其自身胆固醇含量维持在低水平，提示存在精准感知胆固醇浓度的分子机制。研究目的是探究胆固醇如何以信号分子身份分别调控内质网自噬和STING先天免疫反应，以及二者的协同作用机制。结论表明，SCAP-FAM134B复合物作为胆固醇感应中枢，在高胆固醇条件下抑制FAM134B介导的内质网自噬，在低胆固醇条件下则激活内质网自噬并促进STING从内质网向ERGIC转运，从而激活I型干扰素应答。该机制在脂质代谢、细胞器自噬与先天性免疫之间建立起重要联系，为相关疾病治疗提供了潜在靶点。