Nat Commun｜深圳湾实验室邓麟团队首次揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制

本研究背景聚焦于复制应激对细胞周期的影响，传统认知中复制应激主要导致基因组不稳定性。研究目的在于探索复制应激是否引发核膜功能障碍，并揭示其分子机制。通过建立多种复制应激模型，结合免疫荧光和活细胞成像技术，团队首次发现复制应激会引发有丝分裂期核膜重组缺陷（NERD），且该现象与DNA损伤密切相关。结论表明POLQ介导的TMEJ修复通路能特异性修复有丝分裂期双链断裂，从而抑制NERD；同时鉴定出对复制应激敏感的核纤层相关结构域（RESSLADs），并发现Lamin A/C的持续磷酸化是导致染色质-核纤层相互作用减弱的关键。这些发现建立了复制应激与核膜动态变化的直接联系，为相关疾病治疗提供了新靶点。