ACS Chemical Biology│新型高通量平台HARP实现高效精准筛选蛋白酶大分子抑制剂

本文介绍了佛罗里达大学研究团队开发的新型高通量蛋白酶活性重编程平台HARP。背景方面，传统蛋白酶抑制剂存在特异性不足或筛选效率低的问题。研究目的是开发能直接筛选功能性大分子抑制剂的创新平台。该平台通过将内质网内蛋白酶活性与细胞表面荧光表型偶联，利用流式细胞术实现"功能优先"的高通量筛选。实验证明，HARP能从千万级纳米抗体库中高效分离出新型蛋白酶抑制剂，如对TEV蛋白酶具有10.5 nM抑制常数的非竞争性纳米抗体，以及对人激肽释放酶6具有高选择性的抑制剂。结论表明，该模块化平台为蛋白酶研究和药物开发提供了强大工具，可扩展至多种酶类抑制剂的发现。