Circulation | 尹慧勇等发现ALDH2/eIF3E相互作用调节急性心肌缺血损伤中心肌细胞铁死亡的关键蛋白质翻译

iNature 2025-10-22 14:51
文章摘要
本研究背景聚焦于急性心肌梗死(AMI)中细胞死亡机制,特别是铁死亡在缺血性损伤中的作用。研究目的是揭示ALDH2基因多态性(ALDH2*2)通过调控蛋白质翻译影响心肌细胞铁死亡的具体分子机制。研究结论表明,ALDH2缺陷变体通过破坏ALDH2/eIF3E相互作用,促进含GAGGACR基序mRNA(如TFRC、ACSL4)的选择性翻译,驱动铁死亡进程;抑制eIF3E或铁死亡可减轻ALDH2*2小鼠的心力衰竭,为ALDH2*2携带者的心肌缺血损伤提供了潜在治疗靶点。
Circulation | 尹慧勇等发现ALDH2/eIF3E相互作用调节急性心肌缺血损伤中心肌细胞铁死亡的关键蛋白质翻译
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