Manufacture of the Core of Adagrasib (MRTX849) （1）

本文围绕抗癌药物Adagrasib核心结构的合成工艺展开研究。背景方面，文章指出在工艺开发过程中发现副反应会生成甲醛，进而形成二聚体副产物，同时提到吗啉酰胺可作为昂贵Weinreb酰胺的替代物。研究目的聚焦于优化反应条件，通过系统实验证实锂离子的关键作用——其通过与体系中氧原子配位有效调控反应选择性，成功避免了β-酮酰胺副产物的生成，并揭示了钠/锂离子在溶剂化与配位效应上的差异性机制。最终结论确认锂基试剂可实现专一性的碳B位去质子化，为药物核心结构的规模化合成提供了重要工艺依据。