Adv Sci丨顾燊课题组揭示中介体亚基MED27突变导致神经发育障碍遗传病的致病机制

本文研究背景为神经发育障碍（NDDs）中约15%由单基因突变引起，其中MED27基因突变导致的常染色体隐性遗传NDD缺乏有效治疗。研究目的是揭示MED27突变通过破坏中介体复合物稳定性引发小脑萎缩的分子机制。通过构建患者特异性干细胞模型和转基因小鼠，发现突变削弱MED27与染色质结合能力，改变三维结构，导致早期神经分化关键基因（如EGR1、FOS和Lhx1）表达下调，从而引起小脑浦肯野细胞缺陷和运动功能障碍。结论表明该研究阐明了MED27突变致病机制，为开发基因疗法提供了临床前模型和理论依据。