Nat Cell Biol丨细胞的机械开关：微管如何通过降解AMOT解锁YAP/TAZ

本研究揭示了细胞机械信号转导的新机制。背景方面，细胞通过感知基质硬度调控YAP/TAZ活性，但具体分子机制不清，尤其微管的作用未被重视。研究目的旨在阐明微管结构如何响应力学信号并调控YAP/TAZ。研究发现：1）硬基质促使微管重排为放射状结构；2）AMOT作为关键分子开关，在硬基质下通过dynein/dynactin复合体沿微管运输至中心体降解；3）AMOT降解解除对YAP/TAZ的禁锢，激活促生长基因；4）Hippo通路通过磷酸化AMOT调控其稳定性。结论确立了"力学信号-微管重组-AMOT降解-YAP/TAZ激活"新通路，在干细胞分化和肿瘤发生中起核心作用。