Journal of Hepatology丨刘铭/张彦团队发现肝脏肿瘤发育异质性干预靶点及候选核酸药物
BioArtMED
2025-10-18 14:30
文章摘要
本研究针对肿瘤异质性导致的治疗耐药问题,聚焦肝脏肿瘤发育异质性机制。背景显示肿瘤细胞状态可塑性是耐药关键因素,但关键驱动因子不明。研究目的为解析肝母细胞瘤中控制细胞状态转换的核心调控网络。通过单细胞测序和自调控网络分析,发现FOXM1/CEBPB轴构成发育状态决策开关,主导肿瘤细胞分化状态转换。结论表明靶向该轴可促进发育同质化,增强免疫监视和治疗敏感性,并成功开发出特异性靶向FOXM1的GalNAc偶联siRNA先导化合物,在动物模型中验证其显著改善治疗效果和耐药性的潜力。
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