Cancer Res丨靶向唾液酸化增敏Nectin-4 ADC治疗膀胱癌疗效

本研究针对膀胱癌治疗中Nectin-4靶向抗体偶联药物Enfortumab Vedotin（EV）的疗效机制展开。背景显示超过半数晚期膀胱癌患者对含铂化疗不敏感，而EV单药或联合免疫治疗虽显示良好疗效，但其关键生物学影响因素尚不明确。研究目的旨在探讨唾液酸化对EV疗效的调控作用。通过膀胱癌样本和PDO模型分析，发现Nectin-4表达与α-2,6-唾液酸化呈负相关，抑制唾液酸化可上调Nectin-4并促进EV内吞。结论表明，抑制唾液酸化能增强EV单药及其与抗PD-1联用的抗肿瘤效果，通过诱导免疫原性细胞死亡和改善药物内吞机制，为临床联合治疗策略提供了新依据。