PNAS丨中山大学王赵玮研究发现综合应激反应通过自噬介导的RNA诱导沉默复合物的降解来抑制抗病毒RNA干扰

本研究揭示了整合应激反应（ISR）通过自噬途径抑制抗病毒RNA干扰（RNAi）的新机制。背景方面，RNAi是昆虫等无脊椎动物中高度保守的抗病毒防御机制，但其上游调控网络尚不明确。研究目的旨在探究病毒如何通过ISR通路逃逸宿主免疫防御。结果表明，类小RNA病毒CrPV通过抑制ppp1r15基因激活ISR，经eIF2α磷酸化-ATF4轴上调Atg1表达，诱导自噬-溶酶体途径降解RNA诱导沉默复合体（RISC）核心组分Ago2等蛋白，从而抑制RNAi并促进病毒复制。结论确立了ISR与RNAi通路间的新型交互作用，为先天免疫调控和抗病毒治疗提供了新靶点。