ACS Chemical Biology│Spy辅助的Split NeissLock：快速、可控的活细胞蛋白质共价偶联新策略

本文针对传统蛋白质共价偶联方法存在的非特异性修饰和操作复杂等问题，提出了一种改进的Split NeissLock体系。研究目的旨在通过筛选超快FrpA-SPM、设计Split结构和引入SpyTag/SpyCatcher加速系统，实现在活细胞水平对内源性受体进行高效、特异的蛋白质共价偶联。实验结果表明，该体系在哺乳动物细胞中成功实现了EGFR与TGFα的特异性共价连接，且通过突变验证了反应的高特异性。结论表明，这一优化解决了前代系统反应速度慢和提前切割的问题，为细胞工程和细胞疗法开发提供了新的技术手段。