Cell Death Differ | 去泛素化酶USP2通过稳定PPARγ促进代谢功能障碍相关脂肪性肝病

本研究聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制，背景是全球范围内MASLD高发且缺乏有效治疗药物。研究目的是揭示去泛素化酶USP2在MASLD进展中的分子机制。通过临床样本分析和小鼠模型实验发现USP2在MASLD肝脏中表达上调，肝细胞特异性敲除Usp2可缓解肝脏脂肪变性和纤维化。分子机制研究表明USP2通过去泛素化稳定PPARγ蛋白，促进脂质合成基因表达。结论证实USP2-PPARγ信号轴驱动MASLD进展，并创新性利用肝靶向GalNAc-siRNA技术验证了靶向USP2的治疗潜力，为MASLD提供了新的治疗策略。