文献分享| J. Am. Chem. Soc.：靶向核糖开关的生物活性共价小分子的结构引导设计

背景：RNA作为治疗靶点具有巨大潜力，但传统共价小分子缺乏选择性反应弹头，限制了其发展。乙二醛衍生物如苯乙二醛被发现能选择性结合未配对鸟嘌呤，而FMN核糖开关因其结构明确且配体口袋旁有未配对鸟嘌呤，成为理想研究模型。研究目的：设计基于苯乙二醛的共价探针，通过结构引导策略靶向FMN核糖开关中的未配对鸟嘌呤（如G11和G62），验证其共价修饰能力和生物活性调控功能。结论：研究成功开发了化合物A1，能特异性共价修饰FMN核糖开关的未配对鸟嘌呤，调节细胞报告系统中的核糖开关功能，证明了共价配体在RNA功能调控中的潜力，为RNA靶向药物发现提供了新方法。