J Hepatol丨广州医科大学刘铭等发现FOXM1/CEBPB轴驱动靶向细胞状态可塑性破坏了肝细胞癌的发育异质性和治疗耐药性

本研究聚焦肝细胞癌中由表型可塑性诱导的发育异质性及其治疗耐药性问题。背景方面，肝细胞癌存在动态细胞状态转换，与耐药基因激活和免疫逃逸密切相关，严重影响患者预后。研究目的旨在揭示调控发育异质性的关键因素并开发干预策略。研究发现FOXM1/CEBPB轴构成核心调控开关，通过相互抑制机制控制下游状态特异性网络。实验表明抑制FOXM1可恢复肿瘤发育均质性，激活干扰素-γ信号通路和抗原呈递，增强免疫监视。结论证实靶向FOXM1的GalNAc偶联siRNA在动物模型中展现显著疗效，为临床治疗提供了新途径。