Oncogene丨黄朝晖/殷媛等揭示外泌体介导结直肠癌化疗耐药新机制

本研究背景聚焦于结直肠癌化疗耐药问题，指出其是影响患者疗效和预后的关键因素，并强调肿瘤微环境中细胞间相互作用的重要调控作用。研究目的在于揭示RAB22A蛋白如何通过外泌体介导结直肠癌细胞间化疗耐药的传播机制。研究发现RAB22A通过抑制PKM2泛素化降解，促进SNAP-23磷酸化，从而增加外泌体分泌；耐药细胞分泌的外泌体富含RAB22A和PKM2，被敏感细胞摄取后能增强其外泌体分泌和耐药能力，导致获得性耐药。结论表明该机制为逆转化疗耐药提供了新靶点，并提示外泌体RAB22A/PKM2具有临床预测价值，既丰富了耐药理论，也为精准治疗策略开发奠定基础。