Sci. Adv.: 神经节苷脂调控细胞外囊泡及其错误折叠蛋白货物的分泌

本研究背景聚焦于神经节苷脂在细胞信号传导和神经保护中的作用，但其对细胞外囊泡生物发生的调控机制尚不明确。研究目的是系统揭示神经节苷脂如何调节细胞外囊泡分泌及其错误折叠蛋白货物的转运过程。通过实验发现：GM1等复合神经节苷脂能显著促进细胞外囊泡分泌，而神经节苷脂合成缺陷会导致分泌受损；在亨廷顿病模型中，补充GM1可恢复囊泡分泌功能并增强突变亨廷顿蛋白、α-突触核蛋白等致病蛋白通过囊泡的清除；机制上证实神经节苷脂的唾液酸和N-乙酰半乳糖胺残基是其调控功能的关键决定因素。结论表明神经节苷脂是细胞外囊泡生物发生的重要调节因子，为神经退行性疾病提供了新的治疗策略。