Sci Immunol综述丨肿瘤免疫检查点研发如何“破局？唐正海联合Andre Veillette发表免疫检查点综述

本文系统回顾了抑制性免疫检查点在肿瘤免疫治疗中的多维复杂性。背景方面，PD-1与CTLA-4等第一代免疫检查点疗法虽革新肿瘤治疗，但存在响应率不均和毒副作用问题，推动了对LAG-3、TIGIT等第二代检查点的探索。研究目的上，文章批判性分析当前临床转化困境的根源，强调传统简单阻断模型的局限性，并深入解析检查点的分子调控、细胞互作及药物作用机制。结论指出，免疫检查点通过同源二聚化、多细胞通路（如T/NK/巨噬细胞）和Fc效应等呈现"双刃剑"特性，未来需开发精准的多功能干预策略和组合疗法，以提升疗效和安全性。