Nature | 核苷酸失衡与线粒体DNA引发的炎症

本文探讨了核苷酸失衡如何通过影响线粒体DNA（mtDNA）完整性而驱动炎症反应。背景方面，线粒体功能失调可导致mtDNA释放到细胞质中，激活cGAS-STING通路，引发炎症和衰老相关疾病。研究目的聚焦于阐明核苷酸失衡在衰老和疾病中促进mtDNA依赖性炎症的具体机制。研究发现，核苷酸失衡会提高rNTP/dNTP比率，导致核糖核苷酸（rNMP）错误掺入mtDNA，损害其完整性，并促使mtDNA片段释放，从而激活cGAS-STING信号通路，诱导衰老相关分泌表型（SASP）和炎症；外源性补充脱氧核糖核苷可逆转此过程。结论强调了维持核苷酸平衡对抑制年龄相关炎症的关键作用，为干预衰老和疾病提供了新靶点。