Nat Cell Biol | 膜受体通过聚集磷脂酰丝氨酸激活LC3相关吞噬

本文研究了膜受体通过聚集磷脂酰丝氨酸激活LC3相关吞噬的分子机制。背景方面，清除凋亡细胞对维持组织稳态至关重要，磷脂酰丝氨酸外翻作为"吃掉我"信号被巨噬细胞识别，但仅部分受体能激活伴随LC3脂化的LAP过程。研究目的旨在阐明为何特定PS受体能触发LAP及其信号转化机制。研究发现受体在膜上的空间聚集是LAP启动的关键，通过超分辨率成像和基因改造实验证实受体聚集能引发PS局部富集，形成信号平台促进Rubicon复合物与NADPH氧化酶组装，产生活性氧信号进而引发LC3脂化。动物实验进一步验证TREM2缺失会导致LAP阻断和炎症反应。结论表明受体空间聚集决定LAP激活，这一发现提出了"膜受体空间聚集"新范式，为免疫相关疾病治疗提供了新思路。