Mol Cell | 分子细胞卓越中心许琛琦组合作揭示抗原受体TCR信号多样性的脂质静电调控机制

本研究聚焦于T细胞受体（TCR）信号传导的分子机制，背景是TCR如何通过其CD3信号链的差异磷酸化实现信号多样性仍属未解之谜。研究目的旨在解析CD3ζ胞内区的动态结构及其磷酸化调控规律。通过核磁共振和定量质谱技术，发现CD3ζ的ITAM基序在酸性脂质环境中呈现膜插入梯度，其磷酸化顺序由BRS与脂质的静电相互作用驱动。结论表明，慢性TCR刺激导致CD3ζ部分磷酸化，引发T细胞耗竭，这为免疫治疗提供了新靶点。