Cell reports丨蒋卫课题组揭示HDAC2-METTL3-m6A轴调控人胚胎干细胞谱系分化机制

本研究背景聚焦于胚胎干细胞分化调控机制，特别是METTL3介导的m6A修饰与表观遗传调控的交互作用。研究目的是揭示HDAC2-METTL3互作轴在人类胚胎干细胞谱系分化中的具体调控机制。通过蛋白质互作组分析、CUT&Tag和MeRIP-seq等技术，发现HDAC2直接招募METTL3至染色质，共同调控与胚胎发育相关的靶基因。结论表明：HDAC2缺失会降低METTL3的染色质结合能力和靶基因m6A水平，进而通过IGF2BPs/YTHDC2介导的机制影响RNA稳定性与翻译效率，最终导致胚层分化紊乱。该研究首次阐明了表观遗传因子HDAC2与表观转录组调控酶METTL3协同控制细胞命运的新范式。