Nat Genet | 从肺泡损伤到肺纤维化：空间转录组学揭示肺纤维化中肺泡重塑机制
迈维代谢
2025-10-11 11:19
文章摘要
本研究利用空间转录组学技术系统解析了肺纤维化的分子机制。背景方面，肺纤维化是导致器官功能障碍的重要病理过程，但其具体细胞机制尚不明确。研究目的旨在通过空间转录组学揭示肺纤维化中远端肺重塑的分子特征。研究发现肺纤维化中存在12种独特的空间分子生态位，其中KRT5-/KRT17+上皮细胞在活跃纤维化区域出现基底膜脱离现象，与活化的纤维化成纤维细胞形成密切空间关联。巨噬细胞分析显示FABP4+和SPP1+巨噬细胞在疾病进展中呈现动态变化。通过伪时间轨迹分析，研究重建了肺泡重塑过程：从早期肺泡-毛细血管界面破坏，到中期上皮细胞再生和成纤维细胞活化，最终形成晚期纤维化结构。结论表明上皮-间质互作和免疫微环境重塑是肺纤维化进展的关键机制，为开发精准治疗策略提供了新靶点。
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