[Science Advance]两性离子修饰的可电离脂质替代胆固醇和PEG组分实现LNP的脾脏特异性mRNA转染

本研究针对现有脂质纳米颗粒主要靶向肝脏的局限性，开发了不含胆固醇和聚乙二醇组分的三组分ThrCo LNP系统。通过引入两性离子吡啶鎓羧酸盐可电离脂质，该制剂在生理pH下保持稳定，在酸性内体环境中转变为阳离子态促进内体逃逸。实验证明该LNP能特异性增强脾脏mRNA翻译效率，重复给药后仍保持高效转染能力。在黑色素瘤模型中，基于ThrCo LNP的mRNA疫苗成功激活抗原特异性CD8+T细胞，显著抑制肿瘤生长和肺转移。该系统为克服传统LNP的肝靶向性和免疫原性问题提供了新策略，为下一代mRNA疫苗开发开辟了道路。