专家点评Science丨人逆转座子LINE-1靶向转座的重要机制

本文聚焦人逆转座子LINE-1的靶向转座机制研究。背景方面，LINE-1作为人类基因组中唯一具有自主转座能力的逆转座子，其异常激活会导致基因组不稳定，与癌症、衰老等疾病密切相关。研究目的旨在解析LINE-1逆转座过程中ORF2p蛋白识别DNA靶点和催化转座的核心机制。结论显示：1）ORF2p通过新型platform结构域以电荷作用非特异性结合DNA骨架；2）其内切酶EN活性受DNA分叉结构特异性激活，实现了对DNA双链的分步切割；3）该机制解释了LINE-1转座与DNA复制后滞链的偶联现象，揭示了高等生物逆转座子在进化中获得的独特靶向策略。