Nature | 寻找脑肿瘤生长弱点——胶质母细胞瘤的糖代谢重塑

背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，具有高度侵袭性和治疗耐药性，患者预后极差。研究目的：通过稳定同位素示踪技术揭示胶质母细胞瘤与正常皮层在葡萄糖代谢途径上的差异，探索其代谢脆弱性。研究发现正常皮层将葡萄糖碳主要用于TCA循环和神经递质合成，而胶质母细胞瘤则抑制这些生理功能，将葡萄糖碳重新分配给核苷酸与NAD/NADH合成以支持快速增殖。同时发现肿瘤高度依赖外源丝氨酸供给，通过小鼠实验证明限制膳食丝氨酸可迫使肿瘤代谢重塑，减缓生长并增强放化疗效果。结论：该研究揭示了脑癌代谢重塑的本质，提出了靶向"糖碳去向"与"丝氨酸依赖"的精准代谢干预策略，为改善胶质母细胞瘤治疗提供了新思路。