Adv Sci丨揭示SRC-1驱动肿瘤相关巨噬细胞重编程促进胰腺癌神经浸润新机制

背景：胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，其重要特征之一是神经浸润（PNI），与剧烈疼痛、高复发率和不良预后密切相关。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在PNI区域大量富集，但驱动TAMs功能极化的核心调控因子尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示SRC-1在调控TAMs功能、驱动胰腺癌PNI进程中的作用机制。结论：研究发现SRC-1通过结合转录因子STAT1，增强基质金属蛋白酶12（MMP12）的转录和分泌，从而重塑肿瘤微环境、促进癌细胞侵袭神经。动物模型证明，靶向SRC-1/STAT1/MMP12信号轴可有效缓解PNI进程，为治疗胰腺癌PNI提供了新的理论依据和治疗策略。