Pfizer | 首个进入临床的CCR6拮抗剂PF-07054894

背景：趋化因子受体家族成员结构同源性高，此前CCR6拮抗剂常存在CXCR2交叉拮抗活性，而CXCR2拮抗与临床中性粒细胞减少风险相关。研究目的：开发兼具强效CCR6抑制与高CXCR2选择性的小分子拮抗剂。结论：通过结构导向优化与"魔法甲基"策略，成功开发出首个进入临床的方酰胺类CCR6拮抗剂PF-07054894，其CCR6抑制活性显著（T细胞趋化IC50=5.8 nM），且对CXCR2选择性达90倍，作用机制差异表现为对CCR6为不可逆拮抗、对CXCR2为可逆拮抗，为自身免疫病治疗提供了新范式。