Adv Sci丨周涛团队合作揭示m6A甲基化识别蛋白YTHDF2作为学习记忆“RNA分子开关”的新机制

本研究背景聚焦于海马依赖的学习记忆机制，特别是m6A RNA甲基化修饰在突触可塑性和认知功能中的作用。研究目的旨在阐明m6A识别蛋白YTHDF2如何调控学习记忆过程，通过构建YTHDF2条件敲除小鼠模型，结合行为学、电生理和多组学分析。研究结论揭示YTHDF2作为负调控因子，其缺失能增强mRNA稳定性、促进突触局部蛋白质合成，从而提升空间记忆和突触传递功能；而重新表达YTHDF2或敲低下游靶标SEMA4B可逆转这些效应，证实YTHDF2介导的m6A降解机制是学习记忆的关键分子开关。