复旦大学王洋教授团队JMC | 发现首个具有强效抗肿瘤活性和良好代谢稳定性的Tubulin/CDC5L双靶点配体

背景：微管蛋白是成熟的抗肿瘤药物靶标，而CDC5L作为RNA剪接调控关键蛋白在多种肿瘤中高表达且与不良预后相关，但此前尚无靶向CDC5L的小分子报道。研究目的：复旦大学王洋教授团队通过药效团模型优化和表型筛选，旨在开发兼具微管蛋白抑制和CDC5L靶向功能的新型抗肿瘤化合物。结论：研究成功发现首个Tubulin/CDC5L双靶点配体化合物11i，该化合物对多种肿瘤细胞表现出强效抗增殖活性且代谢稳定性良好，机制研究表明其通过阻滞有丝分裂、诱导凋亡和抑制血管生成发挥双重作用，动物实验证实其显著抑制肿瘤生长且安全性良好，为开发RNA剪接调控型抗肿瘤药物提供了新策略。