JEM丨韩家淮/张荧荧团队报道RIPK1在S161位点发生自磷酸化的体内功能

本研究聚焦RIPK1在S161位点的自磷酸化机制及其生理功能。背景方面，RIPK1是调控细胞死亡和炎症反应的关键信号分子，前期研究发现其S161位点磷酸化可促进细胞坏死，但体内功能未知。研究目的旨在阐明RIPK1 S161磷酸化在TNF诱导的系统性炎症反应综合征中的作用机制。结论表明：1）模拟S161磷酸化的小鼠对TNF敏感性显著增强，盲肠组织通过RIPK3-MLKL通路发生细胞坏死；2）S161磷酸化可促进RIPK1其他位点（如S166）的进一步磷酸化，驱动坏死小体组装；3）肠上皮细胞和内皮细胞的交互作用导致血管通透性增加和IL-6释放，最终引发致命性炎症反应。该研究揭示了RIPK1磷酸化修饰在病理过程中的核心地位，为相关疾病治疗提供了新靶点。