Immunity︱免疫治疗为何会失效？肿瘤缺氧“策反”T细胞内部关键因子

本文探讨了免疫治疗失效的机制，聚焦于肿瘤微环境中的缺氧条件如何通过激活整合应激反应（ISR）核心转录因子ATF4，导致CD8⁺ T细胞功能耗竭。研究背景指出，尽管免疫检查点抑制剂在癌症治疗中表现出显著效果，但许多患者出现耐药性，肿瘤缺氧被认为是关键因素之一。研究目的旨在阐明缺氧如何通过ATF4通路直接调控T细胞代谢和功能状态。结论显示，慢性ATF4活性诱导T细胞线粒体功能紊乱、氧化应激和凋亡，促进其向终末耗竭状态发展，从而削弱抗肿瘤免疫；而抑制ATF4通路（如使用ISRIB药物）可恢复T细胞活力，增强对PD-1抑制剂的响应，为克服免疫治疗耐药提供了新策略。