JEV丨中国医科大学白涛等研究发现BRAF突变可通过CRISPR/Cas9递送逆转维莫非尼耐药性
iNature
2025-09-30 09:55
文章摘要
本研究针对BRAF突变型间变性甲状腺癌（ATC）的维莫非尼耐药问题展开。背景方面，ATC是一种罕见但侵袭性极强的甲状腺癌，预后极差，传统疗法效果有限，且BRAF V600E突变与肿瘤侵袭性及不良预后密切相关。研究目的旨在开发一种基于CRISPR/Cas9基因编辑和TMTP1修饰细胞外囊泡（TMTP1-sgBRAF-EVs）的新方法，以逆转维莫非尼耐药性。研究通过敲除BRAF基因，揭示了维莫非尼诱导铁死亡的机制，涉及脂质过氧化和活性氧生成；TMTP1-sgBRAF-EVs系统展现出卓越的肿瘤靶向性和药物递送能力，显著增强了维莫非尼在体外和体内模型中的疗效。结论表明，这种创新组合策略有望成为治疗侵袭性BRAF突变型ATC的有效方法，为患者提供新的治疗希望。
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