Adv Sci丨吕志民团队开发靶向抑制SREBP活化阻断肿瘤脂质合成与生长的多肽分子

背景：脂质代谢重编程是肿瘤细胞的基本特征，固醇调节元件结合蛋白（SREBP）作为脂质代谢核心调控因子，在肿瘤发生发展中起关键作用。吕志民团队前期研究发现磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶1（PCK1）在肿瘤中具有蛋白激酶功能，能激活SREBP通路促进脂质合成。研究目的：开发靶向抑制SREBP活化的多肽分子，阻断肿瘤脂质合成与生长。通过模拟Insig1/2第一环区设计多肽，结合工程化脂质体纳米粒实现靶向递送。结论：该多肽能特异性结合磷酸化PCK1，阻断其与Insig1/2相互作用，抑制SREBP核转位和转录活性，显著降低脂质合成基因表达并抑制肿瘤增殖。动物实验显示该制剂单药及与仑伐替尼、司美格鲁肽联用均能有效抑制肝癌生长，且具有良好靶向性和安全性。