JCI | 蔡志刚课题组报道VEXAS综合征-自身炎症疾病小鼠模型并揭示UBA1/E1泛素激活酶缺陷的中性粒细胞有独特致病性

本文围绕VEXAS综合征这一自身炎症性疾病展开研究。背景方面，VEXAS综合征是由UBA1基因体细胞突变引起的疾病，关联克隆性造血与自身炎症异常激活，临床表现为多组织炎症和血液异常。研究目的上，天津医科大学蔡志刚课题组旨在构建VEXAS小鼠模型，揭示其致病机制，并探索治疗靶点。通过Cre/Flox技术构建9种细胞特异性UBA1敲除模型，发现仅中性粒细胞UBA1缺失能完全模拟人类VEXAS表型，且耐受性独特。结论表明，UBA1缺陷中性粒细胞是致病关键，通过单细胞转录组分析阐明了其破坏免疫稳态的机制，同时验证靶向MORRBID基因可有效缓解疾病，为治疗提供了新策略。