PNAS | 四川大学马良等团队研究发现小管ACSM3缺乏损害中链脂肪酸代谢，加重肾纤维化

背景：慢性肾脏疾病（CKD）是全球性健康问题，肾纤维化是其共同病理结局，肾小管上皮细胞脂肪酸氧化（FAO）功能障碍是关键驱动因素。中链脂肪酸（MCFA）代谢可能参与此过程，但具体机制不明。研究目的：探讨中链酰基辅酶A合成酶家族成员3（ACSM3）在肾纤维化中的作用，明确其通过调控MCFA代谢影响疾病进展的机制。结论：ACSM3在纤维化肾脏中表达下调，其缺失会破坏MCFA代谢（尤其是十二烷酸C12:0的氧化），导致线粒体稳态异常并加重肾纤维化；过表达ACSM3或补充C12:0可缓解纤维化，表明ACSM3是潜在治疗靶点，MCFA补充疗法或为CKD提供新策略。