STM封面丨杨光、杨诚团队报道急性髓系白血病（AML）靶点探索与靶向药物治疗临床转化领域的最新研究进展

背景：急性髓系白血病（AML）是一种高致死率的血液恶性肿瘤，其中t（8；21）染色体易位产生的AML1-ETO融合蛋白是重要驱动因子，但因其"不可成药"特性限制了靶向治疗发展。研究目的：南开大学团队提出通过筛选AML1-ETO专属去泛素化酶，开发间接靶向治疗新策略。研究发现USP5是AML1-ETO的关键稳定因子，并针对其UBA2结构域开发出高选择性抑制剂WCY-8-67。结论：该抑制剂在细胞模型和PDX模型中能有效降解AML1-ETO蛋白，显著抑制白血病进展，且与DNMT抑制剂联用展现出协同疗效，目前已进入临床前研究阶段，为不可成药靶点治疗提供了新思路。