Improved Process To Sotorasib Intermediate (2)

本文聚焦于sotorasib中间体(2)的合成工艺改进。背景是现有合成路线中，酰基脲形成步骤的纯度控制和杂质抑制是关键挑战。研究目的在于通过优化工艺参数，特别是控制光气和iPr2NEt的过量程度，来提升产物纯度和反应性能。研究发现，过量光气会导致副产物7和8的生成，而采用氮气吹扫可有效去除残留光气；同时将iPr2NEt用量控制在1.0当量可避免副反应。结论表明，通过实施氮气吹扫、精确控制试剂当量以及开发晶种添加策略，能够显著改善工艺稳健性，确保获得质量一致的产物。