Cell Discovery丨香港浸会大学王凱亮等研究发现MT1-MMP抑制可使衰老的大脑恢复活力并挽救肥胖引起的认知缺陷

背景：肥胖与衰老是认知障碍和痴呆的重要风险因素，但两者如何相互作用影响认知功能尚不清楚。研究目的：该研究旨在探讨MT1-MMP在衰老和肥胖相关认知衰退中的作用机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。研究发现神经炎症会激活海马体中的MT1-MMP，而MT1-MMP通过水解GPR158受体破坏骨钙素信号通路，导致突触损伤和认知衰退。在衰老和肥胖小鼠模型中，抑制MT1-MMP可逆转认知缺陷并改善突触可塑性。结论：MT1-MMP是连接神经炎症与认知衰退的关键分子，其抑制剂有望成为治疗多种年龄相关疾病（如神经退行性疾病、肥胖和糖尿病）的新策略。